彗星到来的夜晚，城市的一隅，咸鱼馆开始了营业。店主是灵叔，他做的一手好菜远近闻名，一些上班族和学生络绎不绝而来。趁着彗星来临的奇妙之夜，灵叔每晚都会以咸鱼和Rose为主角，向观众讲述一个个神奇而美妙的故事，关于未来，关于爱情…

当爱情走到“七年之痒”，诱惑与感情倦怠不期而遇，当时间推着他们走到3000年，科技的发展，让陪伴可以延长，让悔恨能够改变。当Rose通过“未来之眸”看到自己的结局而克隆分身；当咸鱼为减轻误杀Rose的罪恶，喝下罪恶感洗涤水，Rose…

《Rose小姐》每集一个话题，讲述了独自在都市打拼的Rose小姐在面对困境时，用自由独立的女性观，一边吐槽，一边用自己的聪明才智化解生活中各种职场、爱情、亲情和友情难题的故事。